Наследственный ангиоотек (ангионевротический отек) :: Типы ангиотёков: наследственный (НАО) и приобретённый (ПАО)
 

Недостаточность C1-ингибитора - наследственный ангиоотек (НАО)

Наследственный ангионевротический отек (НАО) :: Hereditary Angioedema (HAE)

  • Увеличить размер шрифта
  • Размер шрифта по умолчанию
  • Уменьшить размер шрифта
Главная Формы НАО и приобретённых АНО

Типы ангиотёков: наследственный (НАО) и приобретённый (ПАО)

Структура ингибитора С1 закодирована в хромосоме 11, этот протеин является альфа-2-глобулином и вырабатывается преимущественно в гепатоцитах, хотя активированные моноциты, мегакариоциты, эндотелиальные клетки и фибробласты способны синтезировать его в небольших количествах. Существуют три типа НАО [1], фенотипически идентичные.

НАО 1-го типа (85 % случаев). Дефицит С1-ингибитора обусловлен нефункционирующим геном. Мутация заключается в разнообразных включениях или делециях одного или нескольких нуклеотидов в области гена, кодирующего С1-ингибитор. Мутация наследуется как аутосомно-доминантный, менделирующий признак, хотя приблизительно 25 % случаев НАО обусловлены спонтанной мутацией [1]

НАО 2-го типа (15 % случаев). У пациента вырабатывается нормальное или повышенное количество неправильно функционирующего С1-ингибитора. Обычная причина - точечная мутация в позиции Аргинин 444 локуса, который кодирует "реактивный центр" - активный связывающий/разделяющий участок молекулы. Не функционирующий С1-ингибитор не расходуется, что приводит к более высокой, чем в норме, концентрации в сыворотке крови.

НАО 3-го типа (распространенность неизвестна) - недавно описанное заболевание. Концентрация С1-ингибитора в плазме крови нормальная, механизм заболевания неизвестен и, вероятно, не связан с ингибитором С1. До недавнего времени считалось, что этот тип НАО встречается только у женщин, однако были выявлены семьи, в которых данный тип НАО был диагностирован и у мужчин.

Приобретенный ангионевротический отек (ПАО) вследствие дефицита ингибитора С1 встречается у пожилых людей, часто ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями, наличием антител к С1-ингибитору или с хронической инфекцией.

Таблица 1. Формы НАО и приобретенных АНО

Форма патологии Патогенез Диагностика
НАО типа I (80 -85%) Аутосомный кодоминантный дефицит С1inh. Кумуляция брадикинина, С2b и др/. ↓ С4, С2 (не определяются во время приступа); (иногда норма - вне приступа), возможно ↓ С1q
НАО типа II (15-20%)Анафилатоксины, индуцирующие либерацию гистамина. Нормальная [С1inh] Функционально неактивный С1inh Нормальный уровень С1, ↓ уровень С4; неактивный С1inh присутствует в крови (необходима функциональная оценка), ↓ С2 при обострении
Приобретенный АНО*а, ассоциированный с опухолями Снижен С1q в результате избыточной активации С1(путем реакции с ЦИК или связывания С1 с антиидиотипическим антителом, прикрепленным к Ig на поверхности клетки опухоли) Низкие уровни С1-C4, С1q, С1inh, например при лимфоме с циркуляцией IgM, часто С1inh циркулирует в расщепленной (96 кД), функционально неактивной форме
Приобретенный аутоиммунный АНО*b Наличие IgG-аутоантител против С1inh; в кавказских популяциях у группы риска дефицит по С2 часто у HLA-гаплотипа A10, B18, DR2 и др., по С4 - для А1, В8 и DR3 и др., при этом хроническая крапивница и дефицит С1inh могут быть ассоциированы с аутоиммунными заболеваниями ↓ СН50, С3, С4**, С1inh, нормальный уровень С1, ↑ концентрация ЦИК (при обострении); часто С1inh циркулирует в расщепленной, функционально неактивной форме
*a редко при карциномах; *b при СКВ и других диффузных заболеваниях соединительной ткани; **снижение С3, С4 встречается при активации комплемента по классическому пути вирусами при остром вирусном гепатите или иммунными комплексами (у некоторых больных СКВ, при малярии, НАО наблюдается нормальный уровень С3 при низком С4 и сниженной гемолитической активности К. (ГАК); нормальный уровень С4 при низком уровне С3 и сниженной ГАК наблюдается при врожденной недостаточности С3, недостаточности ингибитора С3b и активации комплемента по альтернативному пути, например эндотоксинами грамотрицательных бактерий; уровень С3 также снижен у новорожденных, при ожоговой болезни и истощении; нормальный уровень С3 и С4 при сниженной ГАК указывает на недостаточность других компонентов комплемента).

Таблица 2. Характеристика абдоминалгий при НАО

Локализация поражения Характеристика
При О. тощей кишки Начинается упорная рвота желчью
При О. толстой кишки Профузный понос, иногда с примесью крови
При О. в урогенитальном тракте Чувство тяжести в низу живота, дизурические расстройства

Примечание. Таблицы взяты с сайта www.lvrach.ru и доступны так же по ссылкам Формы НАО и приобретённых АНО и Характеристика абдоминалгий при НАО